MAZSIHISZ Szeretetkórház, Metabolikus Ambulancia, Budapest,1 Bajcsy-Zsilinszky Kórház-Rendelőintézet, Budapest2
A inzulinszerű növekedési faktor 1 azonosítása, szerkezetének tisztázása igazolta, hogy inzulinhoz nagyon hasonló, hormonszerű peptidről van szó. Az IGF-1 a növekedési hormon (GH) végrehajtó karja, egymással negatív visszacsatolású tengelyt képeznek, hatásuk részben ellentétes. Az IGF-1 szerepe a növekedés, fejlődés és proliferáció serkentése, a mitochondriumok védelme, utóbbi időben derült fény inzulinszerű anyagcserehatásaira. Számos betegségben az IGF-1 szintje csökkent vagy növekedett, aminek klinikai jelentősége nem teljesen tisztázott. Újabban kiderült, hogy az IGF-1-nek pleiotróp hatásai vannak a biológiai öregedésre.
ezt tanulmányoztuk.
az irodalom áttekintése alapján.
Az egysejtűektől a rágcsálókig az IGF-1 csökkent vérszintje kedvezően befolyásolja az állatok élettartamát. A klotho újonnan felfedezett öregedést gátló gén, amely erősen expresszálódik az agyban, vesékben, agyalapi mirigyben, kimutatható a vizeletből, vérből, liquorból. Kapcsolatot mutattak ki a klotho-szintek és a GH/IGF-1 tengely aktivitása között. Többen leírták, hogy a GH/IGF-1/inzulin jelátviteli utat szabályozó gének mutációja szignifikánsan növelte az élettartamot gerinctelen és gerinces állatmodelleken. Rágcsálókban kalóriarestrikció csökkentette a keringő IGF-1 és inzulin szintjét, fokozta az inzulinérzékenységet. Ames törpe egerekben a kalóriarestrikció az élettartam meghosszabbodásával járt.
Százéves emberek alkalmas modellek a hosszú élet biológiai alapjainak tanulmányozására. Az öregedés a glükóztolerancia csökkenésével és inzulinrezisztenciával jár, a százévesek kivételével. 90–100 év feletti egyéneknek fokozott az inzulinérzékenysége és megtartott a béta-sejt-funkciója, magasabb az adiponektinszintje a 70–80 évesekhez képest. Az inzulin lipolízist gátló hatása szintén erősebb volt a 100 évesekben, mint „fiatalabb idősekben”, a szimpatikus tónus is alacsonyabb volt a jó inzulineffektus és az alacsonyabb plazmainzulinszintek miatt. Az IGF-1 és az élettartam kapcsolata hosszú életű egyénekben még ellentmondásos. Lehet, hogy ők „alacsonyabb fordulatszámmal” élnek, ami energetikailag gazdaságosabb.
A GH/IGF-1 tengely gyengítése jó hatású lehet az élettartam meghosszabbítására emberben. Az egyik legjelentősebb megfigyelés az öregedés biológiájában, hogy a kalóriamegszorítás képes megelőzni/késleltetni egyes korral járó betegségeket, és emlősökben meghosszabbítja az élettartamot. Rágcsálókkal ellentétben, emberben a kalóriarestrikció nem jár az IGF-1-koncentráció csökkenésével. A kalóriamegszorítás mechanizmusa még nem teljesen tisztázott, de potenciálisan lehetőséget nyújthat az energiaforgalom, endokrin rendszer, diabetes, oxidatív károsodások befolyásolására, ezáltal helye lehet a prevencióban és rehabilitációban.
Diabetologia Hungarica 2020; 28(Suppl.1): 38-39.