MAZSIHISZ Szeretetkórház, Metabolikus Ambulancia, Budapest,1 Bajcsy-Zsilinszky Kórház-Rendelőintézet Tüdőgondozó Intézete, Budapest2
A nem-alkoholos zsírmáj (NAFLD) korunk leggyakoribb nem fertőző idült májbetegsége, az ektópiás zsírfelhalmozódások körébe tartozik. A májsejtekben fokozott zsírfelhalmozódás figyelhető meg, az esetek egy részében a májban fibrosis alakul ki, ami májcirrhózishoz, ritkán elsődleges májrákhoz vezethet. Prevalenciája felnőttekben ~30%, 2-es típusú túlsúlyos diabetesesekben elérheti az 50%-ot. A NAFLD a metabolikus szindróma (MS) komponense, májra lokalizálódó formája, etiológiájában a rest életmódnak, abdominális obezitásnak, hypertrigliceridaemiának, 2-es típusú diabetesnek, gyulladásnak, a bélmikrobióta diszbiózisának és egyes epesavreceptorok kóros működésének tulajdonítanak szerepet. Újabban a MS és NAFLD kialakulásában is szerepet tulajdonítanak az inzulinszerű növekedési faktor-1/növekedési hormon (GH/IGF-1) tengely kóros működésének. Az IGF-1 a májban képződik GH hatására, növekedést elősegítő mitogén tulajdonsága mellett részt vesz a szénhidrát- és zsíranyagcserében is, csökkent vagy magas vérszintje számos kórképben kimutatható.
A korszerű irodalom áttekintésével tanulmányoztuk az IGF-1/GH tengely szerepét a NAFLD kialakulásában.
IGF-1, GH, MS, NAFLD, diabetes kulcsszavakra keresve néztük át az irodalmat.
Az utóbbi 5-7 évben a diabetes/NAFLD 4235, a MS/NAFLD 3231, a NAFLD/IGF-1 80, a NAFLD 16 110 közleményben szerepelt. Számos szerző a MS-ban az IGF-1-szintézis gátlását találta. Elhízott, a MS kritériumait hordozó egyénekben az IGF-1 plazmaszintje alacsony, a kardiovaszkuláris kimenetel rosszabb, mint a normális vagy magas-normális IGF-1-szinttel rendelkezőkben. A GH fokozza a hepatikus glukózprodukciót és a lipolízist, megnövekszik a szabad zsírsavak (FFA) oxidációja a májban. Az IGF-1 elősegíti a zsírsavfelhasználást az izomban, hiánya estén a máj a keringő FFA-t teljes mértékben felveszi, ami interferál az inzulinnal és az IGF jelátvitellel, és ez inzulinrezisztenciát, esetenként diabetest és steatosis hepatist okoz. Az IGF-1 gátolja a GH lipolízist fokozó hatását. A csökkent IGF-1-szekréció és fokozott IGF-1R-expresszió a csökkent IGFBP-3-expresszióval együtt negatív prognosztikus markerek krónikus májbetegségekben.
Eddig egyetlen gyógyszert sem törzskönyveztek a zsírmáj kezelésére, bár glitazonokkal, metforminnal, glukagonszerű peptidekkel történtek próbálkozások. IGF-1 adagolása csökkenti a fibrózist és javítja a májfunkciót, ezért ígéretes terápiát jelenthet idült májbetegségekben.
A téma kutatása jelenleg is intenzíven folyik. Mind a GH, mind az IGF-1 szerephez juthat a NAFLD, esetleg egyéb anyagcserezavarok kezelésében is.
Diabetologia Hungarica 2019; 27(Suppl.1): 17-19.